科普|醫(yī)用臭氧治療炎性關(guān)節(jié)病的研究進展
臭氧(O3)是一種不穩(wěn)定的氣體,在一定濃度范圍內(nèi),由于其具有殺滅多種病原微生物,重建氧化還原平衡,調(diào)節(jié)免疫,鎮(zhèn)痛等作用,廣泛用于治療皮膚病、糖尿病足、病毒性肝炎肝炎、腰椎間盤突出癥等多種疾病。近年來在風(fēng)濕病中出現(xiàn)了關(guān)于臭氧治療炎癥性關(guān)節(jié)病的研究,發(fā)現(xiàn)其有抑制炎癥因子釋放、促進滑膜細胞凋亡、鎮(zhèn)痛的作用。
OA是一種以關(guān)節(jié)軟骨損害為主,并累及整個關(guān)節(jié)組織的最常見的關(guān)節(jié)病,最終發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨退變、纖維化、斷裂、潰瘍及整個關(guān)節(jié)面的損害。表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、肥大及活動受限,軟骨變性是OA最基本的病理改變。RA是以侵蝕性、對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的慢性、全身自身免疫性疾病,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。關(guān)節(jié)內(nèi)的基本病理改變?yōu)榛ぱ?,滑膜增生,血管翳形成,最終軟骨和骨破壞,導(dǎo)致功能喪失。
醫(yī)用臭氧理化性質(zhì)及藥理作用
臭氧是由3個氧原子組成,易溶于水,在20℃時半衰期為40min。醫(yī)用臭氧是醫(yī)用氧氣和臭氧的混合氣體。研究臭氧對紅細胞,白細胞和免疫細胞的作用,并發(fā)現(xiàn)臭氧的免疫激活和調(diào)節(jié)作用,以及其激活抗氧化酶、清除自由基和減輕器官缺血再灌注損傷作用。
對紅細胞的作用
研究證實臭氧能維持紅細胞膜的完整性,提高紅細胞代謝,使紅細胞內(nèi)2,3-DPG含量增加,從而增加組織供氧,同時增加紅細胞內(nèi)的ATP含量,促進紅細胞新陳代謝,在臭氧濃度低于37mg/L時能降低紅細胞破裂率,且隨著臭氧濃度增加,紅細胞破裂率逐漸減低。
清除多余自由基
臭氧清除自由基激活抗氧化酶作用,如超氧化物歧化酶,過氧化氫酶,因而能清除慢性炎癥過程中形成的自由基。
鎮(zhèn)痛
研究證明臭氧抑制無髓損傷感受器纖維,激活體內(nèi)的抗損傷系統(tǒng),刺激抑制性中間神經(jīng)元,釋放腦啡肽而鎮(zhèn)痛。由此推斷臭氧能通過抑制外周和中樞敏化而鎮(zhèn)痛。
醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用進展
臭氧在醫(yī)學(xué)界首次被用于醫(yī)用治療在第一次世界大戰(zhàn)期間,當(dāng)時臭氧被用于醫(yī)治梭菌感染的德國士兵,并得到了一定的療效。后期經(jīng)過學(xué)者不斷的試驗證實:一定濃度的臭氧可以用于治療,當(dāng)濃度過小時起不到治療作用,而過高則會對身體造成一定損害。
20世紀(jì)80年代研究在臨床上試將臭氧用于治療腰椎間盤突出癥,其有效治愈率以及手術(shù)成功率都很高。2000年我國南方醫(yī)院介入科首次引進該治療,進而開展了臭氧治療腰椎間盤突出、病毒性肝炎、骨關(guān)節(jié)炎等疾病的研究。臨床上臭氧的使用方法包括大自血療法、小自血療法、關(guān)節(jié)腔注射、體外套袋法、臭氧水/油療法和臭氧微創(chuàng)介入療法。已經(jīng)用于治療關(guān)節(jié)性疾病:腰椎間盤突出、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié);感染性疾?。翰《拘愿窝住渭儼捳?、帶狀皰疹皮膚潰瘍及損傷:糖尿病足、褥瘡、燒傷;動脈阻塞性疾?。和庵苎芘c腦血管疾??;保健作用:祛老年斑,美容等。
臭氧的醫(yī)學(xué)應(yīng)用禁忌
禁止吸入,吸入臭氧后可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肺部損傷。除此之外,甲狀腺機能亢進患者也被列為臭氧治療的禁忌。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥即蠶豆病亦被列入其中。由于該病患者的紅血球缺乏抗氧化保護系統(tǒng),與臭氧接觸會導(dǎo)致紅血球大量破壞。出血性疾病或凝血功能障礙時禁用臭氧,妊娠患者尤其是懷孕早期亦應(yīng)禁用臭氧,對于高敏體質(zhì)患者也應(yīng)警惕其過敏反應(yīng)。
臭氧在風(fēng)濕病中的研究
臭氧治療骨關(guān)節(jié)炎研究進展
研究發(fā)現(xiàn)臭氧關(guān)節(jié)腔注射近期顯著改善關(guān)節(jié)功能、緩解疼痛。Calunga等在國際臭氧協(xié)會會刊報告了針對42位膝關(guān)節(jié)患者同時采用臭氧直腸灌注和關(guān)節(jié)注射的治療效果,經(jīng)過15個療程后,檢測了患者治療前后滑液中的抗氧化指標(biāo)含量,包括MDA、過氧化氫酶、SOD、總氫過氧化物和還原性谷光氨肽,患者的VAS疼痛評分由9下降到1,關(guān)節(jié)活動能力限制得到了很好的消除,結(jié)果證實臭氧有助于改善患者關(guān)節(jié)滑液的氧化平衡,清除關(guān)節(jié)中的自由基,減輕氧化壓力,消除關(guān)節(jié)組織的炎癥。
臭氧治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究進展:
鞠文峰等將60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨即分為治療組和對照組,分別給予口服甲氨蝶呤、來氟米特及關(guān)節(jié)腔臭氧注射和口服甲氨蝶呤、來氟米特,5周后觀察對比療效,結(jié)果顯示,聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤、來氟米特及臭氧治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,臨床療效顯著,總有效率達93.3%,明顯高于對照組,且不良反應(yīng)少,安全性高。關(guān)于臭氧治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究甚少,需要我們進一步研究明確其機制、療效和安全性。
前景與展望
臭氧治療炎性關(guān)節(jié)病,目前已經(jīng)通過實驗證實的有以下機制,臭氧減輕氧化應(yīng)激水平,降低血清中NO水平,升高超氧化物歧化酶及過氧化氫酶水平,提高清除氧自由基能力,重建細胞氧化還原平衡。臭氧減輕炎癥細胞因子水平,減少TNF-α、IL-1β的mRNA水平。臭氧治療通過調(diào)控RA大鼠滑膜組織Bcl-2、Bax表達,引起滑膜細胞凋亡。總結(jié)目前臭氧治療炎性關(guān)節(jié)病的研究,可以看出臭氧在炎性關(guān)節(jié)病中的應(yīng)用前景廣闊,與慢作用抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素及生物制劑相比,其副作用小、價格低廉、且療效好的特點突出。研究者應(yīng)該進一步完善臭氧治療的機制研究,為臨床實踐提供指導(dǎo)和依據(jù)。
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